Температурное картирование складского помещения — важнейший этап при внедрении системы мониторинга температуры и влажности. Результатом картирования служит протокол и отчет, содержащий рекомендации по количеству датчиков их расположению и заключение о соответствии склада и его зон нормам хранения, установленным для данного типа продукции.

В связи с вступлением в силу приказа №646н «Об утверждении Правил надлежащей практики хранения и перевозки лекарственных препаратов для медицинского применения» и приведением деятельности оптовых складов по хранению лекарственных препаратов к европейским стандартам качества (GxP), актуальной на сегодня задачей является температурное картирование зон хранения лекарственных средств на складе. Проведение процедуры температурного картирования склада позволяет оценить пригодность помещения для хранения лекарственных средств и выявить риски способные привести к нарушению температурного режима и порче лекарственных препаратов.

Согласно требованиям решения ЕАЭС от 3 ноября 2016 г. N 80 «Об утверждении Правил надлежащей дистрибьюторской практикив рамках Евразийского экономического союза» Пункт 39: Изучение распределения температуры в помещениях для хранения перед началом их использования с соблюдением условий, отражающих параметры эксплуатации.

Температурное картирование (temperaturemapping) – процедура измерения и анализа температурного профиля помещения, исследования распределения температуры по всему объему помещения, выявления областей со значительными колебаниями значений температуры/влажности от установленных регламентом на объекте.

В результате проведения температурного картирования заказчик получает протокол температурного картирования (до начала процедуры) и отчет температурного картирования (после).

Протокол температурного картирования (Mappingprotocol) – документ, который фиксирует договоренности и свод правил регламентирующих процедуру температурного картирования. Протокол температурного картирования – детальный и всеобъемлющий документ должен быть подготовлен, рассмотрен и утвержден до начала процедуры температурного картирования.

Протокол температурного картирования включает основные моменты:

Описание и обоснование причины (Descriptionandrationale)

Масштаб исследования картирования (Scope)

Цели (Objectives)

Методология температурного картирования (Methodology).

Шаблон отчета температурного картирования (Mappingreporttemplate)

Отчет температурного картирования (Mappingreport) – документ, отражающий и оценивающий результаты проведенной процедуры температурного картирования помещения.

В ходе картирования будут проведены следующие работы:

• Разработка протокола температурного картирования с учетом рекомендаций GxP, ВОЗ и требований Заказчика.
• Установление критерия приемлемости в зависимости от типа хранимых лекарственных препаратов.
• Определение и обоснование местоположения логгеров, на основании рисков Обоснование количества логгеров.
• Программирование, настройка, установка логгеров температуры.
• Проведение регистрации температуры в течение  от 24 часов – для холодильников и от 3 дней для зон общего хранения.
• Расчет максимальной, минимальной, средней кинетической температуры, стандартного отклонения.
• Анализ однородности температурного поля и соответствия критериям приемлемости.
• Указание рекомендаций по размещению датчиков для контроля микроклимата, рекомендацию для частичного или полного повторного температурного картирования.
• Заполнение итогового отчета температурного картирования и предоставления Заказчику.
• По согласованию с заказчиком дополнительно выполнение корреляционно-регресионного анализа измеренных данных.

Валидация термоконтейнера — процесс, в результате которогоподтверждается, что транспортирование и хранение лекарственных средств или другой продукции в исследуемой модели термоконтейнера, осуществляется согласно требованиям и нормам регулирующих органов.

В связи с тем, что «НАДЛЕЖАЩАЯ ДИСТРИБЬЮТОРСКАЯ ПРАКТИКА ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА (Gooddistributionpractice - GDP)» указывает: Дистрибьюторы должны создавать и поддерживать систему качества, устанавливающую обязанности, процессы и принципы управления рисками в отношении осуществляемой ими деятельности. Все действия, связанные с дистрибьюцией, должны быть однозначно определены и проанализированы. Все важнейшие этапы процесса оптовой реализации, включая наиболее значимые изменения должны быть обоснованы, валидированы, если это необходимо. Одним из важнейших этапов дистрибьюции является доставка лекарственных средств к получателю.

Валидации подлежит каждый используемый тип термоконтейнера. До проведения работ по валидации термоконтейнеров тесты и методика согласуются с заказчиком.

В ходе валидации термоконтейнера осуществляются следующие этапы квалификации:

Квалификации монтажа (Installation Qualification - IQ) – это документальное подтверждение правильности установки оборудования, инженерных систем.

Квалификации функционирования (Operational Qualification – OQ) - документальное подтверждение соответствия работоспособности оборудования, инженерных систем, «оснащенных» чистых помещений требованиям нормативной и технической документации.

Квалификация эксплуатации — Performance Qualification (PQ) – документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование при совместном использовании работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с утвержденными требованиями и характеристиками процесса.

 По завершению работ по валидации результаты документируются, составляется отчет, который содержит рекомендации, «холодная» и «горячая» точки, в которых при рутинной эксплуатации будут помещаться регистраторы для мониторинга температуры во время транспортировки.

Валидация холодильников — процесс, в результате которого подтверждается, что  хранение лекарственных средств или другой продукции в данном холодильнике,последовательно приводит к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости и осуществляется согласно требованиям и нормам регулирующих органов.

В связи с тем, что «НАДЛЕЖАЩАЯ ДИСТРИБЬЮТОРСКАЯ ПРАКТИКА ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА (Gooddistributionpractice - GDP)» указывает: Дистрибьюторы должны создавать и поддерживать систему качества, устанавливающую обязанности, процессы и принципы управления рисками в отношении осуществляемой ими деятельности. Все действия, связанные с дистрибьюцией, должны быть однозначно определены и проанализированы. Все важнейшие этапы процесса оптовой реализации, включая наиболее значимые изменения должны быть обоснованы, валидированы, если это необходимо. Одним из важнейших этапов дистрибьюции является доставка лекарственных средств к получателю.

До проведения работ по валидации холодильника тесты и методика согласуются с заказчиком.

В ходе валидации холодильника осуществляются следующие этапы квалификации:

Квалификации монтажа (Installation Qualification - IQ) – это документальное подтверждение правильности установки оборудования, инженерных систем.

Квалификации функционирования (Operational Qualification – OQ) - документальное подтверждение соответствия работоспособности оборудования, инженерных систем, «оснащенных» чистых помещений требованиям нормативной и технической документации.

Квалификация эксплуатации — Performance Qualification (PQ) – документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование при совместном использовании работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с утвержденными требованиями и характеристиками процесса.

Объем работ при валидации холодильника определяется исходя из типа, габаритных размеров, количества независимых секций, установленных температурных режимов и требований заказчика.

По завершению работ по валидации результаты документируются, составляется отчет, который содержит рекомендации, «холодная» и «горячая» точки, в которых при рутинной эксплуатации будут помещаться регистраторы для мониторинга температуры во время хранения.

Валидация компьютеризированных систем – это подтверждение того, что характеристики компьютеризированной системы (КС) соответствуют потребностям пользователя и своему назначению, а также все требования стабильно выполняются на протяжении всего жизненного цикла системы.

Документами, задающим стратегию для проведения валидации компьютеризированных систем является GAMP 5: A Risk-Based Approachto Compliant GxP Computerized Systems, приложение 11 «Компьютеризированные системы» к Руководству GMP EU и 21CFR Part   11 FDA USA.

В пункте GDP ЕАЭС3.3.1. Компьютеризированные системы, сказано:»Перед началом использования компьютеризированной системы необходимо продемонстрировать с помощью валидации или верификации, что система способна получать заданные результаты точно, единообразно и воспроизводимо.»

В ходе валидации компьютеризированной системы осуществляются следующие этапы квалификации:

Квалификация проектной документации (Design Qualification — DQ) — проводится анализ концепции и основной идеи проекта.

Квалификации монтажа (Installation Qualification - IQ) – это документальное подтверждение правильности установки оборудования, инженерных систем.

Квалификации функционирования (Operational Qualification – OQ) - документальное подтверждение соответствия работоспособности оборудования, инженерных систем, «оснащенных» чистых помещений требованиям нормативной и технической документации.

Квалификация эксплуатации — Performance Qualification (PQ) – документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование при совместном использовании работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с утвержденными требованиями и характеристиками процесса.

Для проведения первого этапа валидации – квалификации проекта, необходимы такие документы как:

Актуальный проект.

URS – спецификация требований пользователя.

FS – функциональная спецификация.

TS – техническая спецификация.

СОП – стандартные операционные процедуры использования КС.

Компьютеризированные системы должны поддерживаться в валидированном состоянии с помощью средств управления рисками.

 По завершению работ по валидации результаты документируются, составляется отчет, который подтверждает, что КС работает так, как ожидает пользователь и содержитдополнительные рекомендации по поддержке валидированного состояния.

Помимо температурного картирования склада, согласно  стандартам качества (GxP) необходимо проводить температурное картирование и валидацию автомобильного транспорта.

Так надлежащая дистрибьюторская практика (Gooddistributionpractice - GDP)» указывает: Все действия, связанные с дистрибьюцией, должны быть однозначно определены и проанализированы. Все важнейшие этапы процесса оптовой реализации, включая наиболее значимые изменения должны быть обоснованы, валидированы…

Валидация автомобильного транспорта – это процесс, дающий высокую степень уверенности в том, что этап перевозки и хранения продукта последовательно приводит к результатам, отвечающим заранее установленным критериям приемлемости.

Квалификации монтажа (Installation Qualification - IQ) – это документальное подтверждение правильности установки оборудования, инженерных систем.

Квалификации функционирования (Operational Qualification – OQ) - документальное подтверждение соответствия работоспособности оборудования, инженерных систем, «оснащенных» чистых помещений требованиям нормативной и технической документации.

Квалификация эксплуатации — Performance Qualification (PQ) – документально оформленное подтверждение того, что помещения, системы и оборудование при совместном использовании работают эффективно и с воспроизводимыми показателями в соответствии с утвержденными требованиями и характеристиками процесса.

Одним из этапов квалификации автомобильного транспорта является температурное картирование.